人はなぜ病気になるのか？、ヒポクラテスとがん、奇跡の薬は化学兵器から生まれた、医療ドラマでは描かれない手術のリアル、医学は弱くて儚い人体を支える…。外科医けいゆうとして、ブログ累計1000万PV超、X（twitter）で約10万人のフォロワーを持つ著者（@keiyou30）が、医学の歴史、人が病気になるしくみ、人体の驚異のメカニズム、薬やワクチンの発見をめぐるエピソード、人類を脅かす病との戦い、古代から凄まじい進歩を遂げた手術の歴史などを紹介する『すばらしい医学』が発刊された。池谷裕二氏（東京大学薬学部教授、脳研究者）「気づけば読みふけってしまった。“よく知っていたはずの自分の体について実は何も知らなかった”という番狂わせに快感神経が刺激されまくるから」と絶賛されたその内容の一部を紹介します。
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人類と酸の戦い
1950年代まで、胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍に対抗できる有効な手段は、ほぼないに等しかった。なぜなら、酸の分泌を効果的に抑える薬が存在しなかったからだ。
水酸化アルミニウムや炭酸水素ナトリウムなど、水に溶けるとアルカリ性を示す制酸薬はよく用いられたが、消化性潰瘍に対する効果としては芳しくなかった。
すでに分泌された酸を中和する薬ではなく、酸の分泌そのものを抑える薬を開発できないか。
その難題に多くの科学者が挑んだが、長らく解決の糸口を見つけることはできなかった。
1960年代、イギリスの製薬企業スミスクライン＆フレンチ（現グラクソ・スミスクライン）の研究所に所属する薬理学者ジェームズ・ワイト・ブラックは、ヒスタミンが胃酸の分泌を促進する働きを持つことに着目した。
鍵と鍵穴
ヒスタミンは、体内のさまざまな場所でつくられ、多様な働きを持つ物質だ。胃では、酸を分泌するシグナルとして働く。
一般には、じんましんなどのアレルギー症状を引き起こす物質としても知られ、ヒスタミンを抑える「抗ヒスタミン薬」はアレルギーの治療薬として有名だ。
ヒスタミンは、ヒスタミン受容体に結合することで、その作用を発揮する。ヒスタミンは鍵、受容体は鍵穴と考えるとわかりやすい。
ヒスタミンに限らず人体内での情報伝達は、さまざまな「鍵」が、それぞれ特定の「鍵穴」にはまることで行われている。
当時、アレルギーの薬である「抗ヒスタミン薬」はすでに存在したのだが、なぜか胃酸の分泌を抑制する働きはないことが知られていた。
のちに、胃酸分泌に関わるヒスタミン受容体は、アレルギー反応などに関わるヒスタミン受容体とは異なるタイプであることが判明する。
つまり、「鍵」であるヒスタミンは、異なる二つのタイプの「鍵穴」にはまることができ、「どの鍵穴にはまるか」によって起こす作用が違うのだ。
そして従来の「抗ヒスタミン薬」が阻害できるのは、アレルギー反応に関する受容体だけであった。
従来から知られたヒスタミン受容体「H1受容体」に対して、ブラックは胃酸分泌に関わる受容体のほうを「H2受容体」と名づけ、この受容体をターゲットに定めた（1）。
H2受容体をブロックできる物質こそが、胃酸分泌を抑える薬になると考えたからだ。
創薬のパラダイムシフト
1975年、苦心の末にブラックは、おびただしい数の化合物の中から安全かつ有効な物質を見つけ出し、スミスクライン社はH2受容体拮抗薬（H2ブロッカー）「シメチジン」の発売にこぎつけた。
シメチジンの効果は確かなものだった。
消化性潰瘍の手術を激減させ、医学界に革命を起こしたのだ。人類がついに、胃酸分泌を抑える薬を手に入れた瞬間だった。
ブラックの功績は、新薬の開発という一点にとどまるものではなかった。
受容体をターゲットに定め、分子レベルでこれを妨害する物質を化学合成する、というプロセスそのものが画期的であり、「創薬」という営みにパラダイムシフトを引き起こしたのである。
1988年、ブラックはノーベル医学生理学賞を受賞。H2ブロッカーは未だに、「外科医の仕事を減らした薬」として語られる。
売り上げ世界一の薬「ガスター」
シメチジンの発売以後、より良いH2ブロッカーを求め、さまざまな製薬会社が開発競争に挑んだ。
1979年、山之内製薬（現アステラス製薬）の研究チームは、かつてないほど効果的なH2ブロッカー「YAS424」の開発に成功する。
その化合物は、シメチジンの30倍以上もの活性を持つことがわかり、のちにファモチジンと名づけられた（2）。
慎重な臨床試験を経て、1985年、この薬は「ガスター」の商品名で発売された。
胃を意味する接頭辞「gastro-」に由来する、シンプルでクリアな名称だ。
ガスターは世界130カ国で販売され、その効果と安全性から一気に売り上げ世界一に上り詰めた（2）。
【参考文献】
（1）The Royal Society Publishing「Sir James Whyte Black OM. 14 June 1924―22 March 2010」
https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rsbm.2019.0047
（2）『新薬に挑んだ日本人科学者たち』（塚﨑朝子著、講談社ブルーバックス、二〇一三）
（本原稿は、山本健人著『すばらしい医学』を抜粋、編集したものです）
2010年、京都大学医学部卒業。博士（医学）
外科専門医、消化器病専門医、消化器外科専門医、内視鏡外科技術認定医、感染症専門医、がん治療認定医など。運営する医療情報サイト「外科医の視点」は1000万超のページビューを記録。時事メディカル、ダイヤモンド・オンラインなどのウェブメディアで連載。Twitter（外科医けいゆう）アカウント、フォロワー約10万人。著書に19万部のベストセラー『すばらしい人体』（ダイヤモンド社）、『医者が教える正しい病院のかかり方』（幻冬舎）、『もったいない患者対応』（じほう）ほか多数。新刊『すばらしい医学』（ダイヤモンド社）は3万8000部のベストセラーとなっている。
Twitterアカウント https://twitter.com/keiyou30
公式サイト https://keiyouwhite.com
深く広大な知識の海へ――著者より
私は外科医として、毎日のように手術に携わり、生きた臓器に触れている。
お腹をメスで切り開くと、そこには自然界が生み出した美しく複雑な構造物が横たわっている。臓器の様子は、人によって全く違う。黄色い内臓脂肪が分厚く臓器を覆っている人もいれば、内臓脂肪が白っぽくて薄い人もいる。胃が大きく足側に伸びている人もいれば、上方にとどまる人もいる。大腸が蛇のようにお腹の中にとぐろを巻いている人もいれば、比較的短くストレートな人もいる。
一見すると不思議に思えるが、考えてみれば当たり前のことだ。人によって、背丈や顔のつくり、性格は全く違う。それと同様に、臓器の様子にも個人差があるのだ。
医学はこれまで長い年月をかけて、臓器一つ一つの構造と機能を明らかにしてきた。それぞれの臓器が、なぜそのような形態であり、なぜそのような働きを持つのか。
医学が解明してきた謎について知ると、自然界が生み出した人体という精緻な構造物に、誰もが畏敬の念を抱くはずだ。
私は、医師として日々人体に触れ、その美しさを実感している。一方で私は、日々の手術を行う中で、現代医療の凄まじい進歩をも、この手で体感している。
私たちは今や、痛みを感じることなく手術を受け、短期間で元の生活に戻ることができる。かつての人たちが想像すらしなかった未来を、私たちは生きているのだ。医学がこれまで何を達成し、どのような治療を生み出してきたのか。この途方もない医学の進歩を知れば、誰もが驚嘆するはずだ。
医学を学び、自らの体について知ることは、途方もなく楽しい営みだ。 私が医学生の頃から約二十年間、絶えず味わってきた知的好奇心を満たす喜びを、多くの人に伝えたい。本書はそんな思いで執筆した。
本書で語る一つ一つのエピソードは、誰もがよく知る身近な話題から始まるが、奥に続く知識の海は深く広大だ。本書を読めば、「医学」という学問を、まるで高台から俯瞰するような心地良さを味わえるだろう。
それでは、いよいよ出発だ。すばらしい医学の世界へ。
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